محققان با AstraZeneca کار کردند تا بررسی کنند که آیا این عارضه جانبی بسیار نادر می تواند با ناقل ویروسی مرتبط باشد یا خیر.
واشنگتن: محققان یک محرک احتمالی در پشت لختههای خون بسیار نادر مرتبط با واکسنهای AstraZeneca و Johnson & Johnson's COVID-19 شناسایی کردهاند، پیشرفتهایی که میتواند به توسعه اقدامات پیشگیرانه جدید و بهبود یافته در برابر بیماریهای ویروسی کمک کند.
یک تیم بین المللی از محققان در حال مطالعه ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک ایمنی ناشی از واکسن (VITT) هستند که به عنوان ترومبوز همراه با سندرم ترومبوسیتوپنی (TTS) نیز شناخته می شود، یک وضعیت تهدید کننده زندگی که در تعداد بسیار کمی از افراد پس از دریافت واکسن های آدنوویروس دیده می شود.
Abhishek Singharoy نویسنده این مطالعه از دانشگاه ایالتی آریزونا گفت: مکانیسمی که منجر به این وضعیت، به نام ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک ایمنی ناشی از واکسن (VITT) می شود، ناشناخته است.
محققان دانشگاه آریزونا و کاردیف در بریتانیا با AstraZeneca کار می کنند تا بررسی کنند که آیا این عارضه جانبی بسیار نادر ممکن است به یک ناقل ویروسی مورد استفاده در بسیاری از واکسن ها از جمله Oxford / AstraZeneca و Johnson & Johnson مرتبط باشد.
یافتههای منتشر شده در مجله Science Advances نشان میدهد که این ناقل ویروسی است - در این مورد آدنوویروسی است که برای انتقال مواد ژنتیکی کروناویروس به سلولها استفاده میشود - و نحوه اتصال آن به فاکتور پلاکت 4 (PF4) پس از تزریق ممکن است این باشد. مکانیسم بالقوه
دانشمندان پیشنهاد میکنند که در موارد بسیار نادری، ناقل ویروسی میتواند وارد جریان خون شود و به PF4 متصل شود، جایی که سیستم ایمنی بدن این مجموعه را بهعنوان خارجی میبیند.
آنها بر این باورند که این ایمنی غیرطبیعی میتواند منجر به آزاد شدن آنتیبادیهایی علیه PF4 شود که پلاکتها را متصل و فعال میکند و باعث میشود که آنها در کنار هم جمع شوند و در تعداد کمی از افراد پس از واکسیناسیون باعث لخته شدن خون شوند.
پروفسور آلن پارکر از دانشکده پزشکی دانشگاه کاردیف گفت VITT فقط در موارد بسیار نادری اتفاق می افتد زیرا زنجیره ای از رویدادهای پیچیده باید رخ دهد تا این عارضه جانبی بسیار نادر ایجاد شود.
پارکر گفت: "داده های ما تایید می کند که PF4 ممکن است با آدنوویروس ها مرتبط باشد، گام مهمی در کشف مکانیسم زمینه ای VITT. ایجاد مکانیسمی می تواند به پیشگیری و درمان این بیماری کمک کند."
او افزود: "ما امیدواریم که یافته های ما بتوان برای درک بهتر عوارض جانبی نادر این واکسن های جدید - و به طور بالقوه برای طراحی واکسن های جدید و بهبود یافته برای معکوس کردن این بیماری همه گیر جهانی مورد استفاده قرار گیرد."
هم AstraZeneca و هم Johnson & Johnson از آدنوویروس برای انتقال پروتئین های اسپایک کرونا به انسان استفاده می کنند تا یک پاسخ ایمنی محافظتی ایجاد کنند.
هنگامی که هر دو واکسن عارضه جانبی بسیار نادر VITT را نشان دادند، محققان از خود پرسیدند که آیا ناقل ویروسی نقشی دارد یا خیر.
شواهد مهم دیگر این بود که نه واکسن های مدرنا و نه فایزر که از فناوری کاملا متفاوتی به نام واکسن های mRNA ساخته شده بودند، این اثر را نشان ندادند.
این تیم از فناوری cryo-EM برای منجمد کردن سریع آمادهسازی ChAdOx1، آدنوویروس مورد استفاده در واکسن AstraZeneca استفاده کرد و آنها را با الکترون بمباران کرد تا تصاویر میکروسکوپی از اجزای واکسن ایجاد کند.
آنها سپس توانستند در سطح اتمی ساختار سلول پروتئین خارجی ویروس - کپسید ویروسی - و سایر پروتئین های حیاتی را که به ویروس اجازه ورود به سلول را می دهند، بررسی کنند.
محققان جزئیاتی در مورد ساختار و گیرنده ChAdOx1، که از آدنوویروس شامپانزه Y25 اقتباس شده است - و نحوه تعامل آن با PF4 را بیان کردند.
آنها بر این باورند که این تعامل خاص - و نحوه نشان دادن خود به سیستم ایمنی است - که می تواند باعث شود دفاع بدن آن را به عنوان خارجی ببیند و آنتی بادی هایی را علیه پروتئین خود ترشح کند.
این تیم همچنین از مدلهای محاسباتی استفاده کردند تا نشان دهند که یکی از راههایی که این دو مولکول به طور محکم پیوند میخورند، از طریق برهمکنشهای الکترواستاتیکی است.
گروه نشان داد که ChAdOx1 عمدتاً الکترونگاتیو بود.
این باعث می شود پروتئین به عنوان انتهای منفی پایانه باتری عمل کند و می تواند مولکول های دیگر با بار مثبت را به سطح خود جذب کند.
الکساندر بیکر نویسنده اول این مطالعه گفت: "ما دریافتیم که ChAdOx1 دارای بار منفی قوی است. این بدان معناست که ناقل ویروسی می تواند به عنوان یک آهنربا عمل کند و پروتئین هایی با بار مثبت مخالف، مانند PF4 را جذب کند."
بیکر گفت: «سپس متوجه شدیم که PF4 دقیقاً اندازه و شکل مناسبی دارد، که وقتی به ChAdOx1 نزدیک میشود، میتواند بین بخشهای دارای بار منفی از سطح ChAdOx1 به نام هگزونها متصل شود.
این تیم امیدوار است که با درک بهتر آنچه که میتواند باعث ایجاد VITT نادر شود، بتواند اطلاعات بیشتری در مورد اینکه چگونه واکسنها و سایر روشهای درمانی متکی به همان فناوری را میتوان در توسعه واکسنها و درمانهای نسل بعدی اصلاح کرد.
بیکر گفت: "با درک بهتر مکانیسم تعامل PF4 و آدنوویروس ها، می توان یک پوسته واکسن به نام کپسید ایجاد کرد تا از این تعامل با PF4 جلوگیری کند."
وی افزود: تغییر ChAdOx1 برای کاهش بار منفی ممکن است احتمال ایجاد ترومبوز همراه با سندرم ترومبوسیتوپنی را کاهش دهد.
آخر[ad_2]
مقالات مشابه
- 16 54 48 88
- بیشتر ما عوامل ممکن است به پورتلند; شهرداران می خواهید محدودیت - Mon, 27 Jul 2020 PST
- طریقه نصب دوربین مدار بسته: از انتخاب تا تنظیم نهایی
- ایروینگ مرتکب 1.5 میلیون دلار برای WNBA بازیکنان پرش فصل
- 'شماره' از Blue Jays برگزار شد در فلوریدا پس از بازیکن تست مثبت برای COVID-19 گزارش می گوید
- بازارهای سهام آسیا سقوط به امید محو شدن سریع اقتصادی ارتجاعی
- St. Paul کشاورزان' بازار Lowertown به برای آخر هفته
- با وجود COVID-19 چالش های انتخاباتی رهبران جامعه امید جوان ماندن مردم در سیاست درگیر - شنبه, 25 Jul 2020 PST
- UNHRC نگران جامو و کشمیر خواستار آزادی خرم پرویز شد
- قیمت پنجره دوجداره